新冠治療 楊泮池團隊利用抗體阻斷感染

文/羅樂

自由時報報導，新冠肺炎疫情持續蔓延，英國甚至出現傳染力更強的變種病毒，但是至今仍沒有治療的有效策略。中研院院士、台大醫學院內科教授楊泮池、台大醫學檢驗暨生物技術學系教授張淑媛、中研院生化所研究員凌嘉鴻和中研院生醫所博士後研究員黃國彥團隊開發出誘餌抗體ACE2-Fc，可阻斷感染並清除感染細胞，還可望進一步預防感染，就像如來佛神掌般把病毒緊緊抓住，研究近日登上國際期刊EMBO分子醫學（EMBO Molecular Medicine），並取得美國臨時專利。

楊泮池表示，雖然病毒突變很快，但是感染入侵到宿主細胞的唯一途徑，還是透過將病毒棘蛋白結合人體細胞表面的蛋白質ACE2受體，病毒才會進到細胞裡面，因此最根本的治療方法就是用病毒本來要結合的受體來阻斷。

楊泮池指出，團隊設計出的誘餌抗體，類似如來佛祖的神掌，將病毒緊緊抓住，誘餌抗體的前端是ACE2受體，後端則是接上免疫球蛋白抗體恆定區，前端與病毒結合後，後端恆定區能激發人體免疫反應，繼續清除感染的細胞，可阻斷感染又能清除。

楊泮池說明，冠狀病毒是RNA病毒、像孫悟空一樣很容易突變，如果病毒因為突變導致與ACE2結合能力更強、感染力變強，使用此誘餌抗體就越能阻斷病毒感染，另外當病毒感染，病毒會結合並抑制宿主細胞ACE2的蛋白表現量，此誘餌抗體仍具有ACE2的抗發炎功能，可以說是雙管齊下的治療方式。

張淑媛表示，團隊進行細胞實驗的結果顯示，可以預防接下來的細胞感染，針對6種病毒株都顯示有效，包含目前大流行的病毒株D614G，抑制50%病毒感染的劑量濃度是23微克/毫升。黃國彥指出，濃度達200微克/毫升的劑量，抑制病毒感染率達9成以上，目前正在規劃動物實驗，等台灣分離出英國變異病毒後，也會進行實驗。

對於英國的變異病毒株，張淑媛指出，英國流行的病毒株目前仍然未知其感染力是否超越D614G病毒株，但是此誘餌抗體應可以有效阻斷英國病毒株的感染。

黃國彥說明，團隊合成的誘餌抗體是目前全球最穩定、最不容易被人體分解，如果沒有加恆定區，誘餌抗體就只能在活體血液中存在幾十分鐘就會被人體代謝，團隊的實驗結果顯示，加了恆定區後，穩定度可以超過10天以上，根據其他文獻在動物實驗的經驗，加上恆定區的方式，可以像真的抗體一樣存在人體一個月以上，預期可以有長效保護力。

黃國彥指出，恆定區的治療優勢，除了可以增加蛋白質穩定度之外，又可以活化免疫細胞，例如自然殺手細胞，最終幫助人體清除病原體和感染細胞，經過團隊實驗結果，跟沒有加上恆定區的ACE2比較，加上恆定區的誘餌抗體可以促進自然殺手細胞活化。